少年时代是在的里雅斯特(Trieste)度过的，随她的母亲学习钢琴。8岁公开演奏钢琴，9岁时即获得鲁宾斯坦的称赞。10岁在格拉茨从名师W.A.雷米(Remy)学习作曲，十二岁就指挥演出了自己的作品。1881年，他赴意大利波伦亚市的爱乐学院求学，其过人秉赋迅即引人瞩目。1882年被吸收为博洛尼亚音乐学会会员。布索尼青年时代新作迭出，1883年写出好评如潮的清唱剧《周六的乡村》Il Sabato de villaggio(根据意大利马尔凯区的诗人贾科莫·里奥帕蒂 Giacomo Leopardi 的诗歌而作)。1886年，布索尼在德国莱比锡拜卡尔·雷纳克(Carl Reinecke)为师，其间结识了柴可夫斯基、格里格、马勒和戴留斯等一批音乐大师。次年访赫尔辛基，又幸会西贝柳斯。不久后游历美国，奠定其钢琴演奏大师的声名。1889年任赫尔辛基音乐学院钢琴教授。1890年任莫斯科音乐学院钢琴教授及波士顿的新英格兰音乐学院钢琴教授。
1894年，布索尼在柏林定居。除大战年月曾移居别处外，至死以柏林为家，在这个闻名于世的艺术重镇，布索尼既深得该市进步精神的熏陶，亦于此贡献良多。1902年，他组织了旨在推广现代作曲家作品的系列管弦乐音乐会，首演了巴托克、德彪西、戴留斯、西贝柳斯和他自己的作品。1904年，他创作了一部明显受到李斯特影响的《C大调钢琴协奏曲》Piano Concerto in C Major Op.39 。其钢琴部分难度之高令人生畏，却并不一味炫技，且常常依附于乐队。作品热烈如火，在终曲乐章的男声合唱中达到高潮。由于庞大的篇幅和高超的演奏难度，不论对演奏者的技术还是耐力都构成了巨大的挑战。百年来它被不幸的排挤到古典主流曲目范畴之外，1904年首演之后，除了作曲家本人和他的几个学生挚友外，整个二十世纪几乎鲜有人问津。1907年，他发表了一篇题为《音乐新美学概论》的前瞻性论文，提出其虽然现代却并不失之玄奥的作曲风格理念。但他本人的作品却因继承了意大利而非德国的传统而遭到柏林乐评界的冷遇和非难。
1909年岁末，布索尼再度乘船赴美，投入了日程繁忙的音乐会演出。但他还是挤出时间又写了一部大型钢琴作品《对位幻想曲》Fantasia Contrappuntistica 。这部作品以巴赫《赋格的艺术》为范本，形同一部庞大的赋格(一种结构严密，对作曲技巧要求极高的曲式)。1913年，担任意大利博洛尼亚剧院(Musical Lyceum of Bologna)总监。1915年，一次大战爆发后前往纽约，这时他在意大利和德国成为不受欢迎的人，因此他于这年秋天在瑞士申请政治避难。在苏黎世的五年中，虽然心理上承受了很大的痛苦，但在艺术上却有很大的收获。步入成熟期的布索尼，自我评骘日趋严格，每有所作往往再三修改，作品遂日见减少。晚年的布索尼对歌剧兴趣日增，遂有其情感浓烈，富于表现力的《浮士德博士》Doktor Faust 问世，其崇高圣洁、神秘莫测，在歌剧创作中独树一帜，但布索尼未及辍笔身先死。在接受了苏黎世大学荣誉博士的那年，他离开瑞士，前往英国，并于1920年回到柏林，接受普鲁士艺术学院作曲教授的职务。由于通货膨胀，他不得不再次开始筹办音乐会演出，但由于日益恶化的身体健康，使他终止了演出。1924年7月27日，布索尼逝世于柏林。他未完成的歌剧《浮士德博士》，由他钟爱的学习菲利普·雅尔纳赫(Philipp Jarnach)续成，并于1925年在德累斯顿首演。它体现了传统与创新的此消彼长，同时也是布索尼一生创作的写照。
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